A primeira temporada acontece em 1983, em Indiana, na cidade de Hawkins, com o desaparecimento de Will Byers (Noah Schnapp). Seus amigos Mike (Finn Wolfhard), Lucas (Caleb McLaughlin) e Dustin (Gaten Matarazzo), além da família do garoto família e a polícia local procuram por respostas, entrando em diversas conspirações envolvendo o governo e elementos sobrenaturais. Enquanto tudo isso acontece, conhecemos Onze (Millie Bobby Brown), uma garota com superpoderes que tenta sobreviver aos terríveis monstros do Mundo Invertido.
Avançando para 1984, os cidadãos de Hawkins tentam seguir em frente após os horrores que aconteceram no primeiro ano da série. Will Byers foi resgatado do Mundo Invertido, mas uma entidade maior e mais sinistra ainda ameaça aqueles que sobreviveram.
Agora em 1985, o verão chega e um shopping novo na cidade de Hawkins, deixando nossos amado grupo ainda mais sintonizado com sua juventude e com novos casais no ar. Entretanto, as coisas não estão tão tranquilas assim, pois os monstros do Mundo Invertido estão cada vez mais poderosos com um novo receptáculo.
A temporada começa quatro anos antes dos eventos da temporada 1, no laboratório Hawkins, com os estudos do Dr. Martin Brenner (Matthew Modine) no jovem Dez. As cenas mostram o jovem envolto em visões de horror. O doutor investiga a morte de crianças, vidros quebrados, portas estouradas. Parece que é Eleven (Millie Bobby Brown) a responsável. “O que é que você fez?” Brenner pergunta. O que será que ela fez, exatamente? Eleven parece ter uma história ainda mais sombria do que imaginávamos.